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日前，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院教授張宏冰團(tuán)隊(duì)與上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬上海兒童醫(yī)學(xué)中心研究員鄭亮團(tuán)隊(duì)合作揭示了腫瘤細(xì)胞代謝異常的作用和機(jī)制，為肝癌的精準(zhǔn)治療帶來新希望。這一研究成果發(fā)表在國際知名學(xué)術(shù)期刊《美國國家科學(xué)院院刊》上。

肝臟是機(jī)體主要的代謝器官，原癌基因或抑癌基因的致癌突變會改變代謝，以滿足不受抑制的細(xì)胞增殖和腫瘤生長對營養(yǎng)和生長的更高需求。連環(huán)蛋白β1編碼基因(CTNNB1)是兒童最常見的肝臟惡性腫瘤——肝母細(xì)胞瘤和成人肝臟惡性腫瘤——肝細(xì)胞肝癌中突變頻率最高的原癌基因，腫瘤蛋白53編碼基因（TP53）則是肝癌中最常見突變的抑癌基因。該研究團(tuán)隊(duì)探索了連環(huán)蛋白β1功能獲得性突變在肝癌發(fā)生中的作用和病理機(jī)制，發(fā)現(xiàn)突變活化的連環(huán)蛋白β1不僅引發(fā)肝臟腫瘤發(fā)生，而且加劇了腫瘤蛋白53缺失或乙型肝炎病毒感染介導(dǎo)的肝癌發(fā)展。

張宏冰教授（左）與論文第一作者劉芳銘討論藥物抑制效果。（圖片由受訪者提供）

研究人員發(fā)現(xiàn)，活化的連環(huán)蛋白β1，通過上調(diào)絲氨酸/蘇氨酸激酶2，刺激產(chǎn)生更多的嘧啶核苷酸用于DNA合成，促進(jìn)肝癌的發(fā)生發(fā)展。拮抗連環(huán)蛋白β1、絲氨酸/蘇氨酸激酶2、嘧啶合成酶的小分子抑制劑可特異地治療連環(huán)蛋白β1活化突變肝癌。因此，β-連環(huán)蛋白、絲氨酸/蘇氨酸激酶2和嘧啶合成抑制劑有望成為治療致癌連環(huán)蛋白β1相關(guān)癌癥的新療法。

張宏冰介紹，未來有望通過基因測序，篩選出連環(huán)蛋白β1基因突變的患者，對其開展安全、有效的靶向治療。這不僅可能使肝癌患者受益，還可能讓含有同樣基因突變的其他器官腫瘤患者達(dá)到異病同治的效果。（記者林苗苗）

關(guān)鍵詞： 連環(huán)蛋白 基因突變 原癌基因 抑癌基因 惡性腫瘤