微生物制藥領(lǐng)域，全球管線都在快速推進(jìn)，進(jìn)入爆發(fā)前夕。

創(chuàng)業(yè)邦（ID：ichuangyebang）原創(chuàng)

作者丨潘綺晨

(資料圖片僅供參考)

編輯丨趙曉曉

頭圖丨零一生命

從華大基因跑出的一眾“華小系”創(chuàng)業(yè)公司中，零一生命是特別不像華大基因的那個(gè)。

零一生命成立于2016年，是一家專注于人體微生態(tài)領(lǐng)域的生物科技企業(yè)，主要通過微生物檢測和研發(fā)微生物產(chǎn)品來改善人體健康，目前已推出7條原創(chuàng)新藥管線、5款基因檢測產(chǎn)品和6款益生菌+產(chǎn)品。

華大基因的主要業(yè)務(wù)位于基因測序產(chǎn)業(yè)鏈的上游和中游，而零一生命從創(chuàng)立之初就開始往產(chǎn)業(yè)鏈下游拓展，直接面向C端用戶的需求，避開了與華大基因的競爭。

創(chuàng)始人王曉凱是個(gè)90后，研究生畢業(yè)于華大基因?qū)W院，讀書期間當(dāng)上了深圳第一批個(gè)人創(chuàng)客。他在華大參與人體腸道微生物基因組研究計(jì)劃時(shí)，發(fā)現(xiàn)腸道菌群與人體復(fù)雜的代謝疾病息息相關(guān)，甚至可以當(dāng)作一種共生“器官”來治療人體疾病。那時(shí)涌現(xiàn)了一批微生物領(lǐng)域的創(chuàng)業(yè)公司，他不想錯(cuò)過這個(gè)機(jī)會(huì)，于是拉上三個(gè)同學(xué)和他一起創(chuàng)業(yè)。

零一生命科技有限責(zé)任公司CEO 王曉凱

之后，零一生命一方面開始探索微生物制藥，另一方面通過銷售微生物檢測產(chǎn)品來變現(xiàn)，2020年零一研發(fā)了人體數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)的微生物資源開發(fā)與應(yīng)用平臺(tái)，同年推出了第一款治療濕疹的國產(chǎn)原創(chuàng)新藥AD101，并啟動(dòng)臨床前研究。去年公司營收突破一億元。

成立至今，零一生命完成了7輪融資，今年四月份剛完成B1輪億元融資。其投資機(jī)構(gòu)包括松禾資本、云時(shí)資本、源政投資、合力資本、Green Future、旦恩資本、海闊天空創(chuàng)投、深圳傳承創(chuàng)新、艾云創(chuàng)投等。

今年5月，王曉凱來到北京接受創(chuàng)業(yè)邦采訪，王曉凱認(rèn)為創(chuàng)業(yè)最核心是要解決產(chǎn)業(yè)化問題，而在華大基因?qū)W院的產(chǎn)學(xué)研經(jīng)歷給了他最初的信心。王曉凱對創(chuàng)業(yè)邦說，如果沒有在華大基因?qū)W院學(xué)習(xí)——如何探索科研成果在產(chǎn)業(yè)上的落腳點(diǎn)，也許他不一定會(huì)創(chuàng)業(yè)。

故事開始于2013年，那時(shí)王曉凱剛從中科院生物系本科畢業(yè)，對生物信息學(xué)滿懷熱情，又聽學(xué)長說華大基因給了年輕人很大的信任和自由，自然對華大基因?qū)W院心生向往。

王曉凱進(jìn)入華大基因?qū)W院讀研時(shí)，正好趕上華大培養(yǎng)人才的黃金期。那三年他參與了很多大型科研項(xiàng)目，比如由歐盟發(fā)起的人體腸道微生物基因組研究計(jì)劃，與瑞金醫(yī)院合作的關(guān)于青少年肥胖與宏基因組的研究課題。

王曉凱說，我們意識到人體微生物和人類共生了數(shù)百萬年以上，某種意義上也成為了一個(gè)新的器官，所以有可能通過人體微生物來治療復(fù)雜疾病。

這就是王曉凱最初創(chuàng)業(yè)的靈感，他將靈感歸功于華大基因?qū)W院產(chǎn)學(xué)研的培養(yǎng)模式，“它更注重實(shí)踐，讓學(xué)生親自參與這項(xiàng)技術(shù)在臨床上的應(yīng)用，能更了解技術(shù)在產(chǎn)業(yè)上的落腳點(diǎn)，對微生物創(chuàng)業(yè)這件事也有了信心。”

在這之前，王曉凱還有一段個(gè)人創(chuàng)客的經(jīng)歷，他做了一個(gè)網(wǎng)站，用可視化圖片來展示復(fù)雜的基因組數(shù)據(jù)，這個(gè)項(xiàng)目獲得了深圳政府10萬元的獎(jiǎng)金，這段經(jīng)歷就像一次創(chuàng)業(yè)的預(yù)演。王曉凱笑著說，創(chuàng)客只是從0到0.1的過程，而創(chuàng)業(yè)是真正領(lǐng)導(dǎo)團(tuán)隊(duì)去解決一堆問題。

首先要組建一支能打仗的團(tuán)隊(duì)。王曉凱從身邊的同學(xué)觀察，尋找和自己聊得來又能力互補(bǔ)的人，他鎖定了自己的同寢室友徐曉強(qiáng)、夏炎，“都是睡上下鋪的哥們。”還有一個(gè)女同學(xué)陳茜。最開始他們不太看好這件事情，王曉凱每天都背個(gè)書包出去找投資人，他們逐漸被王曉凱的執(zhí)著所打動(dòng)。

當(dāng)時(shí)行業(yè)內(nèi)也涌現(xiàn)了很多微生物科技公司，王曉凱跟他們說：“我們可以先創(chuàng)業(yè)，如果不行再去讀博士，書什么時(shí)候都可以讀，但好機(jī)會(huì)只有一次。”抱著冒險(xiǎn)一試的態(tài)度，25歲的他們組成了一個(gè)學(xué)生創(chuàng)業(yè)團(tuán)隊(duì)，在2016年8月創(chuàng)立了零一生命。

零一生命科技有限責(zé)任公司團(tuán)隊(duì)

CEO王曉凱（右一）

王凱和團(tuán)隊(duì)選擇了一個(gè)相對容易的領(lǐng)域切入——皮膚病。他說，人體皮膚是一個(gè)開放性的系統(tǒng)，而皮膚病又是一個(gè)很大的市場，尤其像濕疹對嬰幼兒的健康有很大影響，所以這個(gè)領(lǐng)域完美符合了我們選擇疾病的邏輯。此前這個(gè)領(lǐng)域幾乎無人問津，大多數(shù)藥企都在關(guān)注腫瘤治療。

公司成立第二年，零一生命拿到源政投資的一筆天使輪，開始研發(fā)一款用皮膚菌群治療濕疹的創(chuàng)新藥。同時(shí)，王曉凱還與醫(yī)院建立了合作關(guān)系，為其提供微生物檢測服務(wù)，拿到了第一筆收入。

創(chuàng)業(yè)初期，王曉凱就定了兩個(gè)目標(biāo)，第一個(gè)是要基于人體微生物往下游做產(chǎn)品開發(fā)，而且“一定要做到微生物制藥，因?yàn)樗幍谋趬颈容^高。”第二個(gè)是將可變現(xiàn)的微生物檢測技術(shù)盡快做成產(chǎn)品，為公司創(chuàng)造現(xiàn)金流，并用大量數(shù)據(jù)來輔助第一條線的研發(fā)。

先有錢，才能做更多的事。

2016-2019年的三年，是公司最難熬的一段時(shí)間，賬上錢不多，員工心不穩(wěn)，公司隨時(shí)都可能陷入困境。

零一生命是國內(nèi)唯一一家做皮膚菌群制藥的公司，行業(yè)里沒有參考標(biāo)準(zhǔn)，他們只能一點(diǎn)點(diǎn)摸索、試錯(cuò)。皮膚菌是個(gè)操作周期很長的領(lǐng)域，光是收集、分析濕疹患者的皮膚，口腔，腸道樣本，科研周期就長達(dá)2~3年，且只有拿到第一批皮膚菌群的研究成果，才知道這個(gè)項(xiàng)目是否可行。

雖然成果還沒出來，但王曉凱一遍又一遍地說服自己，我們一定能從人的皮膚菌群上找到有用的微生物，一定能用它來治病救人。只有抱著強(qiáng)大的信念感，才能在貧乏中堅(jiān)持下去，王曉凱反復(fù)鼓勵(lì)團(tuán)隊(duì)說：“成果出來之后，我們就能融到資了。”

公司在這期間拿到過一筆天使輪和Pre-A輪，但初創(chuàng)公司到處都要花錢，每一筆錢都要算著花，“我們第一間辦公室就比這間大一點(diǎn)點(diǎn)”，王曉凱指著創(chuàng)業(yè)邦8平米的采訪室說，“頭一年高管不拿工資，直到2018年下半年才開始發(fā)8000元/月的工資，就連實(shí)驗(yàn)室我們都是蹭醫(yī)院或者學(xué)校的。”

王曉凱回憶，那些年最害怕的就是春節(jié)，“因?yàn)橐坏酱汗?jié)就要發(fā)年終獎(jiǎng)，我們經(jīng)常是借錢發(fā)工資，發(fā)年終獎(jiǎng)。”

核心創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)無論多難都沒有一句怨言，但也有同事因?yàn)榈鹊锰秒x開了，至今都是王曉凱心中的遺憾。2019年成果終于出來，驗(yàn)證了皮膚菌群治療濕疹的可行性。

2020年，零一生命拿到數(shù)千萬人民幣的Pre-A+輪融資，賬上有錢后，公司搬到了一間3000平米的辦公室和研發(fā)中心，在這里他們將過去的研究方法平臺(tái)化，搭建了人體數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)的微生物資源開發(fā)與應(yīng)用平臺(tái)（主要由三庫三平臺(tái)構(gòu)成）。

這個(gè)技術(shù)平臺(tái)分為六步，第一步對比患者與健康人體的微生物區(qū)別，第二步找到有差異的微生物，第三步培養(yǎng)微生物，第四步研究微生物的特性，第五步找到微生物里有效的代謝產(chǎn)物，第六步做細(xì)胞、動(dòng)物到人體身上的信號驗(yàn)證。

“不管研究什么疾病，都是同樣的路徑，所以我們把這種方法論固定下來成為平臺(tái)，就可以不斷提高研發(fā)效率。”王曉凱說，團(tuán)隊(duì)可以在平臺(tái)上并行研究多種疾病，而且平臺(tái)收集了大量人體微生物數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)來源于醫(yī)院、科研機(jī)構(gòu)和商業(yè)化合作伙伴。

在平臺(tái)的加速下，2020年零一生命推出了第一款治療濕疹的國產(chǎn)原創(chuàng)新藥AD101，并啟動(dòng)臨床前研究。

當(dāng)一款新藥走向臨床時(shí)一切都有既定的規(guī)章，王曉凱不喜歡這種程式化的流程，團(tuán)隊(duì)也不擅長，“我們就聚焦在0到1的藥物發(fā)現(xiàn)階段，創(chuàng)新和不確定性并存，這就是零一生命的內(nèi)涵。”

零一生命從人體身上發(fā)現(xiàn)有治療作用的新型微生物后，會(huì)將項(xiàng)目授權(quán)給大藥企做后期臨床研發(fā)和上市銷售，再按比例取得商業(yè)化后的銷售分成，也就是Liscense out模式。

“今年全球很多大型化妝品集團(tuán)都在和我們聊合作，希望通過皮膚微生態(tài)科技平臺(tái)開發(fā)全新的功效護(hù)膚品，如果順利這將是我們的商業(yè)化元年。”

王曉凱指的商業(yè)化不是簡單地Liscense out B端，而是將產(chǎn)品大規(guī)模銷售給C端用戶。但國內(nèi)C端用戶對微生物產(chǎn)品的接受度并不高，所以零一生命選擇了通過B端來觸達(dá)C端的商業(yè)模式。零一生命一方面與其他益生菌企業(yè)合作，為消費(fèi)者提供微生物檢測和產(chǎn)品干預(yù)的個(gè)性化服務(wù)，另一方面創(chuàng)建了自有品牌“因微”銷售益生菌和基因檢測產(chǎn)品。

去年零一生命的營收突破了一億元，今年王曉凱會(huì)通過抖音主播、體育明星來帶動(dòng)自有品牌影響力，以此吸引更多B端企業(yè)的合作意愿。

過去七年，零一生命曾多次被投資人拒絕，王曉凱對創(chuàng)業(yè)邦說，“如果我是投資人我也會(huì)這么做，因?yàn)槟莻€(gè)階段我們確實(shí)什么都沒有。”

尤其在學(xué)生時(shí)期，王曉凱對融資毫無了解，也不會(huì)估算項(xiàng)目價(jià)值，全憑膽子大去找投資人要資金。結(jié)果無一例外被投資人拒絕了，他們很難相信一個(gè)學(xué)生團(tuán)隊(duì)能做成微生物創(chuàng)業(yè)這件事。

直到王曉凱遇見了源政投資的天使投資人楊向陽，楊向陽長期專注于生物、醫(yī)藥領(lǐng)域投資，曾投資過北科生物、海普瑞藥業(yè)、清華源興、賽百諾等。此前他陸續(xù)見了不少基因檢測公司，但都沒有出手投資。2017年2月和零一生命團(tuán)隊(duì)見面后，不到半小時(shí)就決定投資數(shù)百萬。

這個(gè)投資決策主要基于楊向陽的預(yù)判，他認(rèn)為人類科技的發(fā)展是從宏觀到微觀，所以微生物這個(gè)方向很有前景，而且他很愿意支持年輕人。直到現(xiàn)在他們還會(huì)每個(gè)月見面聊天，王曉凱說，“他就像我?guī)煾狄粯樱涛覀內(nèi)绾谓?jīng)營企業(yè)，甚至做人的很多道理。”

2021年，零一生命拿到了A輪投資，A輪的領(lǐng)投方是云時(shí)資本，創(chuàng)始人彭創(chuàng)曾在高瓴資本就職，他的底層思維邏輯對王曉凱的影響很大，“他會(huì)去推演一件事情可能發(fā)展的結(jié)果，這讓我相信成功是有規(guī)律可循的。”

同年入股的還有松禾資本，這家生物醫(yī)藥界知名的基金，2017年就認(rèn)識了零一生命，但沒有投資。2019年公司有了成果，松禾資本稱贊說“小伙子做的不錯(cuò)”，但還是沒有投資。2021年，公司產(chǎn)品跟上、有了更明確的發(fā)展戰(zhàn)略，同年10月，松禾資本參與了公司了A+輪融資。那一年，零一生命先后完成兩輪融資。

王曉凱很喜歡投資人從不認(rèn)可到認(rèn)可的過程，這讓他更能揣度投資人看項(xiàng)目的角度和投資邏輯，從而知道公司在什么階段適合找什么樣的投資人。

“早期天使投資人會(huì)決定我們看待資本的態(tài)度，我們需要向善的資本。發(fā)展初期，我們需要財(cái)務(wù)投資者，他們帶來的幫助立竿見影。商業(yè)化階段，我們需要產(chǎn)業(yè)投資方，來引導(dǎo)我們的技術(shù)和產(chǎn)業(yè)結(jié)合。”

零一生命的團(tuán)隊(duì)現(xiàn)已發(fā)展到了120人的規(guī)模，核心創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)是國內(nèi)最早一批專注微生態(tài)科研和轉(zhuǎn)化研究的團(tuán)隊(duì)，10年前就一直在積累目標(biāo)疾病的隊(duì)列數(shù)據(jù)，搭建了擁有明確功能的活菌庫及代謝產(chǎn)物庫，這也形成了公司的差異化優(yōu)勢。

現(xiàn)在，王曉凱對自己的定位是負(fù)責(zé)戰(zhàn)略規(guī)劃、投融資、商務(wù)拓展和政府關(guān)系等工作。此前團(tuán)隊(duì)一直都很低調(diào)，很少做公關(guān)，也很少參與榜單，而今年的發(fā)聲是為了尋求與化妝品、食品、日用品等行業(yè)公司的合作，這也是王曉凱接受創(chuàng)業(yè)邦采訪的原因。

創(chuàng)業(yè)七年，王曉凱見過很多創(chuàng)業(yè)者攀上高峰，又走了下來。以前他聽到別人夸獎(jiǎng)時(shí)會(huì)很有滿足感，后來內(nèi)心就沒什么波瀾了，現(xiàn)在這個(gè)階段，他認(rèn)為“保持一顆淡定的心專注做自己的事情，遠(yuǎn)比名譽(yù)和財(cái)富重要。”

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